Cladribina

Cladribina, comercializada en sus formas inyectables bajo los nombres LEUSTATIN y LITAK, es un fármaco utilizado como agente antineoplásico en el tratamiento de la tricoleucemia (leucemia de células peludas, HCL por sus siglas en inglés, o reticuloendoteliosis leucémica) y la leucemia linfocítica crónica de células B (LLC o CLL, por sus siglas en inglés).​​ En su formulación oral (comprimidos), bajo el nombre comercial MAVENCLAD, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple recurrente (RMS, por sus siglas en inglés) muy activa definida mediante características clínicas o de imagen.​ La cladribina (2-cloro-2'-desoxiadenosina, 2-CdA) es un análogo de purinas que inhibe de manera selectiva los linfocitos implicados en la patogénesis de la Esclerosis Múltiple (EM o MS, por sus siglas en inglés) y Leucemia Linfocítica Crónica de células B (LLC).​​​ Desde una perspectiva química, mimetiza el nucleósido adenosina, aunque a diferencia de este, la Cladribina es relativamente resistente a la disociación por parte de la enzima adenosina desaminasa (ADA), lo que conlleva que se acumule en las células diana e interfiera con la capacidad de procesar el ADN.​ La cladribina es introducida al medio interno celular mediante proteínas transportadoras específicas de nucleósido. Una vez en el interior, esta es sometida a fosforilación por parte de la enzima desoxicitidina quinasa (dCK) que da lugar a mononucleótido-2-clorodesoxiadenosina-5’-monofosfato (2-CdAMP), que por consiguiente es fosforilada al compuesto activo trifosforilado 2-clorodesoxiadenosina-5’-trifosfato (2-CdATP). En su forma activa, la cladribina se incorpora en el ADN celular, lo que desencadena la apoptosis. La acumulación celular de cladribina es dependiente de la proporción entre 2-CdATP y 5’nucleotidasa (5’-NT), la cual descompone e inactiva el compuesto. Esta proporción difiere entre tipos celulares, con elevados niveles en los linfocitos T y B, lo que convierte a estas células en una diana de forma selectiva. Contrariamente el ratio CdATP:5'NT es relativamente...