TLR4

Le récepteur Toll-like 4, ou TLR4, parfois également nommé CD284 (classe de différenciation 284),est un activateur clé de la réponse immunitaire innée et joue un rôle central dans la lutte contre les infections bactériennes. TLR4 est une protéine transmembranaire d'environ 95 kDa codée par le gène TLR4. TLR4 appartient à la famille des récepteurs de type toll (TLR), représentative des récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires (PRR, pattern recognition receptors). Les PRR sont ainsi nommés pour leur capacité à reconnaître des composants de micro-organismes (bactéries, virus, champignons et parasites) conservés au cours de l'évolution, appelés motifs moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP, pathogen associated molecular pattern). La reconnaissance d'un PAMP par un PRR déclenche une activation rapide de l'immunité innée, essentielle pour lutter contre les maladies infectieuse. TLR4 est exprimé par les cellules immunitaires principalement d’origine myéloïdes, incluant les monocytes, macrophages et cellules dendritiques (DC, dendritic cell). Il est également exprimé à un niveau plus faible dans certaines cellules non immunitaires, telles que les cellules épithéliales, endothéliales, placentaires, et les cellules bêta des ilôts de Langerhans. La plupart des cellules myéloïdes expriment également des niveaux élevés de la protéine CD14 ancrée à la membrane plasmique. Celle-ci facilite l’activation de TLR4 par les LPS et contrôle son internalisation subséquente, importante pour la signalisation du récepteur et sa dégradation. Les principaux ligands du TLR4 sont les lipopolysaccharides (LPS), composants majoritaires de la membrane externe des bactéries Gram-négatives et de certaines bactéries Gram-positives. Le TLR4 peut également être activé par des composés endogènes appelés motifs moléculaires associés aux danger (DAMP, damage associated molecular pattern), notamment la protéine HMGB1 (high mobility group box protein 1), les protéines S100 ou les histones. Ces composés sont libérés lors de lésions tissulaires et par les cellules mourantes ou nécrotiques.