Fenelzina

Fenelzina, também conhecida pelo nome comercial Nardil, é um potente antidepressivo inibidor da monoamina oxidase irreversível e não seletivo. Pode ser usado para tratar o transtorno depressivo maior, transtornos bipolares, e alguns transtornos de ansiedade, como transtorno de pânico e transtorno de ansiedade social (fobia social), além de indicações off-label para transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT e TEPT-C). A fenelzina pertence a uma classe de antidepressivos chamados inibidores da monoamina oxidase (IMAOs). A monoamina oxidase (MAO) é uma enzima que catalisa a desaminação oxidativa de vários neurotransmissores monoaminérgicos, incluindo a serotonina, adrenalina, noradrenalina e dopamina. A MAO é encontrada na membrana externa da mitocôndria, e existe em duas isoformas: MAO-A e MAO-B. A MAO-A é responsável pela degradação da serotonina, noradrenalina, dopamina e tiramina, dentre outros, enquanto a MAO-B degrada primariamente a feniletilamina e tiramina, bem como outras traço-aminas. Acreditava-se, até o início do século 21, que a dopamina era catabolizada igualmente pela monoamina oxidase A e B; no entanto, estudos publicados ao longo de duas décadas demonstraram que a isoenzima MAO-B não participa da desaminação da dopamina (e demais catecolaminas), sendo, ao invés disso, envolvida na síntese de GABA através da transformação da putrescina como uma via secundária da síntese do GABA no encéfalo. O mecanismo de ação dos IMAOs, incluindo a fenelzina, envolve a elevação das concentrações intra e extra-neuronais de neurotransmissores monoaminérgicos, notoriamente a serotonina, a noradrenalina e a dopamina, no sistema nervoso central. Embora se tenha postulado, na metade do século 20, que a depressão seria causada por baixos níveis destes neurotransmissores, a partir justamente da observação da atividade antidepressiva dos IMAOs, essa hipótese (conhecida como a "hipótese monoaminérgica") foi contestada ao longo das décadas seguintes. A elevação dos níveis de monoaminas ocorre de alguns minutos a poucas horas após...