Nintedanib

O nintedanib (português europeu) ou nintedanibe (português brasileiro) (frequentemente comercializado sob as marcas Ofev ou Vargatef) é um fármaco pertencente à classe dos inibidores da tirosina quinase, amplamente reconhecido pelo seu papel inovador no tratamento de doenças pulmonares fibrosantes crónicas e de certos tipos de neoplasias. Quimicamente, trata-se de um derivado da indolinona que atua como uma pequena molécula inibidora intracelular, tendo sido originalmente desenvolvido pela empresa Boehringer Ingelheim com o objetivo inicial de tratar o cancro do pulmão devido às suas propriedades antiangiogénicas. A sua relevância clínica cresceu exponencialmente quando se descobriu que as vias de sinalização celular envolvidas na progressão tumoral eram semelhantes às que impulsionam a fibrose pulmonar, levando à sua aprovação para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática (FPI), onde se tornou um dos primeiros tratamentos capazes de retardar o declínio da função pulmonar. O mecanismo de ação do nintedanib baseia-se na inibição competitiva da ligação do trifosfato de adenosina (ATP) aos domínios intracelulares de vários recetores de tirosina quinase, especificamente os recetores do fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGFR α e β), os recetores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR 1, 2 e 3) e os recetores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR 1, 2 e 3). Ao bloquear estas vias, o fármaco interrompe as cascatas de sinalização que promovem a proliferação, migração e diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos, células estas que são as principais responsáveis pela deposição excessiva de matriz extracelular no tecido pulmonar. No contexto oncológico, esta «tripla inibição» (angiocinase) impede a formação de novos vasos sanguíneos que alimentam os tumores e reduz a sobrevivência das células endoteliais, tornando-o eficaz no tratamento do adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas em combinação com a quimioterapia. Atualmente, as indicações terapêuticas do nintedanib abrangem um espetro cada vez mais vasto de doenças pulmonares...