Clozapine

La clozapine est un médicament faisant partie de la famille clinique des antipsychotiques de seconde génération (dits atypiques), dérivé de la dibenzodiazépine (en). Elle lutte ainsi contre les symptômes des psychoses, un trouble psychiatrique sévère affectant la perception de la réalité, notamment par la survenue d'hallucinations, et pouvant causer des délires. Elle est utilisée principalement dans le traitement de la schizophrénie pharmacorésistante, mais également dans le traitement des troubles bipolaires et les troubles psychotiques liés à la maladie de Parkinson. Elle a aussi été testée pour plusieurs autres pathologies neuropsychiatriques, comme le trouble borderline, le trouble schizo-affectif ou encore le trouble de stress post-traumatique, avec plus ou moins de succès. Son mécanisme d'action s'explique par son statut en tant qu'antagoniste dopaminergique, mais également en tant qu'antagoniste des récepteurs sérotoninergiques, cholinergiques, gabaergiques et histaminiques. Découverte dans les années 1950, il s'agit du premier antipsychotique atypique. Elle est utilisée dans les années 1970 mais entraîne des agranulocytoses mortelles chez huit patients, justifiant un retrait du marché. Un regain d'intérêt à la fin des années 1980 permet un grand retour de cette molécule, sous étroite surveillance pour limiter le risque d'effet indésirable et surtout d'agranulocytose. Dû à son efficacité bien supérieure aux autres antipsychotiques pour la schizophrénie, elle est généralement considérée comme le traitement de référence des schizophrénies pharmacorésistantes. La mesure de la concentration plasmatique de la clozapine est la clozapinémie. Son résultat est généralement donné en ng/mL. La clozapine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, sur la liste complémentaire, signifiant qu'elle nécessite un suivi particulier nécessitant une formation spécifique des professionnels de santé. Les principales complications graves car mortelles sont : l'agranulocytose et le syndrome d'Ogilvie, voir paragraphe "effet secondaire".