Sitosterolemia

A sitosterolemia, também conhecida como fitosterolemia, é uma doença metabólica autossómica recessiva extremamente rara e subdiagnosticada, caracterizada pela acumulação patológica de esteróis vegetais (fitosteróis), como o sitosterol, o campesterol e o estigmasterol, bem como de estanóis e de colesterol no organismo. Em indivíduos saudáveis, o sistema digestivo possui mecanismos altamente seletivos que permitem a absorção de apenas uma fração mínima (menos de 5%) dos esteróis vegetais ingeridos através da dieta, enquanto o colesterol biliar e dietético é processado de forma mais eficiente; contudo, nos pacientes com sitosterolemia, esta barreira de seletividade falha drasticamente. A base molecular desta patologia reside em mutações nos genes ABCG5 ou ABCG8, que codificam as proteínas esterolinas 1 e 2, responsáveis pela formação de um transportador de efluxo heterodimérico localizado na membrana apical dos enterócitos e dos hepatócitos. A ausência de transportadores funcionais resulta numa hiperabsorção intestinal de esteróis e numa excreção biliar deficiente, levando a níveis plasmáticos de sitosterol que podem ser 30 a 100 vezes superiores aos valores normais, o que desencadeia uma cascata de complicações sistémicas graves. As manifestações clínicas da sitosterolemia são variadas e frequentemente mimetizam a hipercolesterolemia familiar, o que leva a erros de diagnóstico comuns em contextos clínicos. Um dos sinais patognomónicos mais visíveis é o aparecimento de xantomas tuberosos ou tendinosos, que são depósitos lipídicos na pele e nos tendões (especialmente no tendão de Aquiles e nos cotovelos), que podem surgir logo na primeira infância, mesmo quando os níveis de colesterol total parecem estar apenas moderadamente elevados. Além das manifestações cutâneas, a acumulação crónica de esteróis nos tecidos vasculares acelera o desenvolvimento de aterosclerose precoce, aumentando significativamente o risco de doença arterial coronária, enfarte agudo do miocárdio e morte súbita em indivíduos jovens. Um aspeto distintivo desta condição, que a diferencia de outras dislipidemias puras, é a presença frequente...